Користите информације и услуге НЕЈМ Групе да се припремите да постанете лекар, акумулирате знање, водите здравствену организацију и промовишете развој своје каријере.
Време је да променимо поглед на осетљивост Цовид-19 теста.Америчка агенција за храну и лекове (ФДА) и научна заједница тренутно се скоро искључиво фокусирају на осетљивост детекције, која мери способност једне методе детекције да открије вирусне протеине или РНК молекуле.Оно што је најважније, ова мера занемарује контекст употребе теста.Међутим, када је реч о широко распрострањеном скринингу који је Сједињеним Државама тако очајнички потребан, контекст је кључан.Кључно питање није колико добар молекул може бити откривен у једном узорку, већ да ли се инфекција може ефикасно открити у популацији поновним коришћењем датог теста као дела укупне стратегије детекције?Осетљивост плана испитивања.
Конвенционални програми тестирања могу да делују као нека врста филтера Цовид-19 тако што идентификују, изолују и филтрирају тренутно заражене особе (укључујући особе без симптома).Мерење осетљивости тестног плана или филтера захтева од нас да размотримо тест у контексту: учесталости употребе, ко се користи, када делује током процеса инфекције и да ли је ефикасан.Резултати ће бити враћени на време како би се спречило ширење.1-3
Путања инфекције особе (плава линија) приказана је у контексту два програма за надзор (кругова) са различитом аналитичком осетљивошћу.Често се раде тестови ниске аналитичке осетљивости, док су тестови високе аналитичке осетљивости ретки.Обе тестне шеме могу открити инфекцију (наранџасти круг), али упркос нижој аналитичкој осетљивости, само високофреквентни тест може да је открије унутар прозора за ширење (сенка), што га чини ефикаснијим филтерским уређајем.Прозор за детекцију ланчане реакције полимеразом (ПЦР) (зелено) пре инфективности је веома кратак, а одговарајући прозор (љубичасти) који се може открити ПЦР-ом након инфекције је веома дуг.
Размишљање о ефектима поновљене употребе је концепт познат клиничарима и регулаторним агенцијама;позива се кад год меримо ефикасност плана лечења уместо једне дозе.Са убрзаним развојем или стабилизацијом случајева Цовид-19 широм света, хитно морамо да скренемо пажњу са уске пажње на аналитичку осетљивост теста (доња граница његове способности да правилно детектује концентрацију малих молекула у узорку). ) и тест Програм се односи на осетљивост откривања инфекција (заражене особе схватају могућност да се заразе на време како би их филтрирале из популације и спречиле ширење на друге).Тест на месту збрињавања, који је довољно јефтин и може се често користити, има високу осетљивост за откривање инфекција које предузимају правовремене мере без потребе да се достигне аналитичка граница основног теста (види слику).
Тестови који су нам потребни суштински се разликују од клиничких тестова који се тренутно користе и морају се другачије процењивати.Клинички тест је дизајниран за особе са симптомима, не захтева ниску цену и захтева високу аналитичку осетљивост.Све док постоји могућност тестирања, коначна клиничка дијагноза се може вратити.Насупрот томе, тестови у ефикасним програмима надзора за смањење преваленције респираторних вируса у популацији морају брзо да дају резултате како би ограничили асимптоматски пренос, и требало би да буду довољно јефтини и лаки за извођење да би омогућили често тестирање – више пута недељно.Чини се да се ширење САРС-ЦоВ-2 дешава неколико дана након излагања, када вирусно оптерећење достигне свој врхунац.4 Овај тренутак повећава важност високе учесталости тестирања, јер тестирање мора да се користи на почетку инфекције да би се спречило даље ширење и смањила важност постизања веома ниске молекуларне границе стандардног тестирања.
Према неколико критеријума, стандардни клинички тест ланчане реакције полимеразе (ПЦР) не успева када се користи у протоколима надзора.Након прикупљања, ПЦР узорци обично се морају транспортовати у централизовану лабораторију састављену од стручњака, што повећава трошкове, смањује учесталост и може одложити резултате за један до два дана.Трошкови и напори потребни за тестирање коришћењем стандардних тестова значе да већина људи у САД никада није тестирана, а кратко време обрта значи да чак и ако тренутне методе надзора заиста могу да идентификују заражене особе, оне и даље могу ширити инфекцију неколико дана.Раније је ово ограничавало утицај карантина и праћења контаката.
Центри за контролу и превенцију болести (ЦДЦ) процењују да ће до јуна 2020. број откривених случајева Цовид-19 у Сједињеним Државама бити 10 пута већи од броја откривених случајева.5 Другим речима, упркос праћењу, данашње шеме тестирања могу открити осетљивост од највише 10% и не могу се користити као Цовид филтер.
Поред тога, након трансмисивног стадијума, РНА-позитиван дуги реп је јасно описан, што значи да, ако не и већина, многи људи користе високу аналитичку осетљивост за откривање инфекције током рутинског надзора, али више нису заразни у тренутку откривања. .Детекција (види слику).2 У ствари, недавно истраживање Тхе Нев Иорк Тимес-а показало је да у Масачусетсу и Њујорку више од 50% инфекција откривених путем ПЦР-базираног надзора има праг ПЦР циклуса у средини између 30-их и 30-их година., што указује да је број вирусне РНК низак.Иако мали број може указивати на рану или касну инфекцију, дуже трајање РНК позитивних репова указује на то да је већина заражених људи идентификована након периода инфекције.Од кључног значаја за економију, то такође значи да иако су прошли фазу заразне трансмисије, хиљаде људи су и даље у карантину 10 дана након РНА-позитивног теста.
Да бисмо ефикасно зауставили овај пандемијски Цовид филтер, морамо га тестирати како бисмо омогућили решење које ухвати већину инфекција, али је и даље заразно.Данас ови тестови постоје у облику тестова брзог бочног протока антигена, а ускоро ће се појавити и брзи тестови бочног протока засновани на ЦРИСПР технологији за уређивање гена.Такви тестови су веома јефтини (<5 УСД), десетине милиона или више тестова се могу обавити сваке недеље и могу се обавити код куће, отварајући врата ефикасном решењу за филтрирање Цовид-а.Тест антигена латералног тока нема корак појачања, тако да је његова граница детекције 100 или 1000 пута већа од референтног теста, али ако је циљ да се идентификују људи који тренутно шире вирус, то је углавном ирелевантно.САРС-ЦоВ-2 је вирус који може брзо да расте у телу.Стога, када је референтни резултат ПЦР теста позитиван, вирус ће расти експоненцијално брзо.До тада ће можда требати сати уместо дана да вирус порасте и достигне праг детекције тренутно доступних јефтиних и брзих тренутних тестирања.Након тога, када људи добију позитивне резултате у оба теста, може се очекивати да су заразни (види слику).
Верујемо да би програми надзорног тестирања који могу да прекину довољно ланаца преноса да би се смањио пренос у заједници требало да допуне, а не замене наше тренутне клиничке дијагностичке тестове.Маштовита стратегија може искористити предности ова два теста, користећи велике, честе, јефтине и брзе тестове за смањење избијања, 1-3 коришћењем другог брзог теста за различите протеине или коришћењем референтног ПЦР теста за потврду позитивног резултата.Кампања за подизање свести јавности такође мора да пренесе било коју врсту негативног рачуна за тестирање који не мора да имплицира здравље, како би се подстакло даље социјално дистанцирање и ношење маски.
Одобрење за хитну употребу ФДА Абботт БинакНОВ (ЕУА) крајем августа је корак у правом смеру.То је први брзи тест антигена без инструмената за добијање ЕУА.Процес одобравања наглашава високу осетљивост теста, који може да одреди када је највећа вероватноћа да ће људи ширити инфекцију, чиме се смањује захтевана граница детекције за два реда величине у односу на ПЦР бенцхмарк.Ове брзе тестове сада треба развити и одобрити за кућну употребу како би се постигао прави програм надзора за САРС-ЦоВ-2 у целој заједници.
Тренутно, не постоји пут ФДА за процену и одобравање теста за употребу у плану лечења, а не као појединачни тест, и не постоји потенцијал јавног здравља да се смањи пренос у заједници.Регулаторне агенције се и даље фокусирају само на клиничке дијагностичке тестове, али ако је њихова наведена сврха смањење преваленције вируса у заједници, нови индикатори се могу применити на тестове евалуације засноване на епидемиолошком оквиру.У овом приступу одобрења, компромиси између учесталости, границе детекције и времена обрта могу се предвидети и на одговарајући начин проценити.1-3
Да бисмо победили Цовид-19, верујемо да ФДА, ЦДЦ, Национални институти за здравље и друге агенције морају да подстичу структурисану евалуацију тестова у контексту планираних програма тестирања како би сазнали који програм тестирања може да обезбеди најбољи Цовид филтер.Често коришћење јефтиних, једноставних и брзих тестова може постићи овај циљ, чак и ако је њихова аналитичка осетљивост много нижа од оне код референтних тестова.1 Таква шема нам такође може помоћи да спречимо развој Цовида.
Бостон Харвард Цхенцхен Сцхоол оф Публиц Хеалтх (МЈМ);и Универзитет Колорадо Боулдер (РП, ДБЛ).
1. Ларреморе ДБ, Вилдер Б, Лестер Е, итд. За надзор ЦОВИД-19, осетљивост теста је друга после учесталости и времена обртаја.8. септембар 2020. (хттпс://ввв.медркив.орг/цонтент/10.1101/2020.06.22.20136309в2).Препринт.
2. Палтиел АД, Зхенг А, Валенски РП.Процените стратегију скрининга САРС-ЦоВ-2 како бисте омогућили безбедно поновно отварање универзитетских кампуса у Сједињеним Државама.ЈАМА Цибер Опен 2020;3(7): е2016818-е2016818.
3. Цхин ЕТ, Хуинх БК, Цхапман ЛАЦ, Муррилл М, Басу С, Ло НЦ.Учесталост рутинског тестирања на ЦОВИД-19 у окружењима са високим ризиком да би се смањиле епидемије на радном месту.9. септембар 2020. (хттпс://ввв.медркив.орг/цонтент/10.1101/2020.04.30.20087015в4).Препринт.
4. Хе Кс, Лау ЕХИ, Ву П, итд. Временска динамика ширења вируса и капацитет преноса ЦОВИД-19.Нат Мед 2020;26:672-675.
5. Центри за контролу и превенцију болести.Транскрипт ажурираног телефонског брифинга ЦДЦ-а о ЦОВИД-19.25. јун 2020. (хттпс://ввв.цдц.гов/медиа/релеасес/2020/т0625-ЦОВИД-19-упдате.хтмл).
Путања инфекције особе (плава линија) приказана је у контексту два програма за надзор (кругова) са различитом аналитичком осетљивошћу.Често се раде тестови ниске аналитичке осетљивости, док су тестови високе аналитичке осетљивости ретки.Обе тестне шеме могу открити инфекцију (наранџасти круг), али упркос нижој аналитичкој осетљивости, само високофреквентни тест може да је открије унутар прозора за ширење (сенка), што га чини ефикаснијим филтерским уређајем.Прозор за детекцију ланчане реакције полимеразом (ПЦР) (зелено) пре инфективности је веома кратак, а одговарајући прозор (љубичасти) који се може открити ПЦР-ом након инфекције је веома дуг.
Време објаве: мар-11-2021