Јавасцрипт је тренутно онемогућен у вашем претраживачу.Када је јавасцрипт онемогућен, неке функције ове веб странице неће радити.
Региструјте своје специфичне детаље и одређене лекове од интереса, а ми ћемо ускладити информације које нам дате са чланцима у нашој обимној бази података и благовремено вам послати ПДФ копију путем е-поште.
Зхао Хенг, 1,* Зханг Лидан, 2,* Лиу Лифанг, 1 Ли Цхункинг, 3 Сонг Веили, 3 Пенг Ионгианг, 1 Зханг Иунлианг, 1 Ли Дан 41 Ендокринолошка лабораторија, Прва централна болница Баодинг, Баодинг, провинција Хебеи100, 0;2 Баодинг Прво одељење за нуклеарну медицину, Централна болница, Баодинг, Хебеи 071000;3 Амбулантно одељење прве централне болнице Баодинг, Баодинг, провинција Хебеј, 071000;4 Одељење за офталмологију, придружена болница Универзитета Хебеи, Баодинг, Хебеј, 071000 *Ови аутори су подједнако допринели овом раду.Аутор за контакт: Ли Дан, Одељење за офталмологију, Универзитетска болница Хебеј, Баодинг, Хебеј, 071000 Тел +86 189 31251885 Факс +86 031 25981539 Е-пошта [заштићена е-пошта] Зханг Иунлианг, болница за ендокринологију у Баодингу0, Централна лабораторија за ендокринологију Хебеј000 Република Кина Тел +86 151620373737373737375аке Емаил протецтед ] Сврха: Ова студија има за циљ да опише нивое гликозилованог хемоглобина (ХбА1ц), Д-димера (ДД) и фибриногена (ФИБ) у различитим типовима дијабетичке ретинопатије (ДР).Метод: Одабрано је укупно 61 дијабетичара који су се лечили на нашем одељењу од новембра 2017. до маја 2019. године.Према резултатима немидријатске фотографије фундуса и ангиографије фундуса, пацијенти су подељени у три групе и то не-ДР (НДР) групу (н=23), непролиферативну ДР (НПДР) групу (н=17) и пролиферативну групу. ДР (ПДР) група (н=21).Такође укључује контролну групу од 20 људи који су били негативни на дијабетес.Измерите и упоредите нивое ХбА1ц, ДД и ФИБ.Резултати: Просечне вредности ХбА1ц биле су 6,8% (5,2%, 7,7%), 7,4% (5,8%, 9,0%) и 8,5% (6,3%), 9,7%) у НДР, НПДР и ПДР групама, респективно. .Контролна вредност је била 4,9% (4,1%, 5,8%).Ови резултати указују да постоје значајне статистичке разлике између група.У групама НДР, НПДР и ПДР, просечне вредности ДД биле су 0,39 ± 0,21 мг/Л, 1,06 ± 0,54 мг/Л и 1,39 ± 0,59 мг/Л, респективно.Резултат контролне групе био је 0,36 ± 0,17 мг/Л.Вредности НПДР групе и ПДР групе биле су значајно веће од вредности НДР групе и контролне групе, а вредност ПДР групе је била значајно већа од вредности НПДР групе, што указује да је разлика између група значајна (П<0,001).Просечне вредности ФИБ-а у групама НДР, НПДР и ПДР биле су 3,07 ± 0,42 г/Л, 4,38 ± 0,54 г/Л и 4,46 ± 1,09 г/Л, респективно.Резултат контролне групе био је 2,97 ± 0,67 г/Л.Разлика између група била је статистички значајна (П <0,05).Закључак: Нивои ХбА1ц, ДД и ФИБ у крви у ПДР групи били су значајно виши од оних у НПДР групи.Кључне речи: гликозиловани хемоглобин, ХбА1ц, Д-димер, ДД, фибриноген, ФИБ, дијабетичка ретинопатија, ДР, микроангиопатија
Дијабетес мелитус (ДМ) је последњих година постао вишеструко обољење, а његове компликације могу изазвати више системских болести, међу којима је микроангиопатија главни узрок смрти дијабетичара.1 Гликовани хемоглобин (ХбА1ц) је главни маркер контроле глукозе у крви, који углавном одражава просечан ниво глукозе у крви пацијената у прва два или три месеца, и постао је међународно признати златни стандард за дугорочно праћење глукозе у крви код дијабетеса. .У тесту функције коагулације, Д-димер (ДД) може специфично да одражава секундарну хиперфибринолизу и хиперкоагулабилност у телу, као осетљив индикатор тромбозе.Концентрација фибриногена (ФИБ) може указивати на претромботично стање у телу.Постојеће студије су показале да праћење функције коагулације и ХбА1ц пацијената са ДМ игра улогу у процени прогресије компликација болести, 2,3 посебно микроангиопатије.4 Дијабетичка ретинопатија (ДР) је једна од најчешћих микроваскуларних компликација и главни узрок дијабетичког слепила.Предности горње три врсте прегледа су у томе што су једноставне за руковање и што су широко популарне у клиничким окружењима.Ова студија посматра вредности ХбА1ц, ДД и ФИБ пацијената са различитим степеном ДР и упоређује их са резултатима пацијената без ДР ДМ и физикалних испитивача који нису ДМ, како би се истражио значај ХбА1ц, ДД и ФИБ.ФИБ тестирање се користи за праћење појаве и развоја ДР.
Ова студија је одабрала 61 пацијента са дијабетесом (122 ока) који су лечени у амбуланти Прве централне болнице Баодинг од новембра 2017. до маја 2019. Критеријуми за укључивање пацијената су: Пацијенти са дијабетесом дијагностиковани у складу са „Смерницама за превенцију и лечење типа 2 Дијабетес у Кини (2017)“, а искључени су здрави субјекти физичког прегледа за дијабетес.Критеријуми за искључење су следећи: (1) труднице;(2) пацијенти са предијабетесом;(3) пацијенти млађи од 14 година;(4) постоје посебни ефекти лекова, као што је недавна примена глукокортикоида.Према њиховој немидријатској фотографији фундуса и резултатима флуоресцеинске ангиографије фундуса, учесници су подељени у следеће три групе: Група без ДР (НДР) укључивала је 23 пацијента (46 очију), 11 мушкараца, 12 жена и 43 године старости. 76 година.Године, просечна старост 61,78±6,28 година;непролиферативна ДР (НПДР) група, 17 случајева (34 ока), 10 мушкараца и 7 жена, 47-70 година, просечна старост 60,89±4,27 година;пролиферативни ДР ( У ПДР групи је био 21 случај (42 ока), укључујући 9 мушкараца и 12 жена, старости 51-73 године, просечне старости 62,24±7,91 година. Укупно 20 особа (40 очију) у контролна група је била негативна на дијабетес, укључујући 8 мушкараца и 12 жена, старости 50-75 година, просечне старости 64,54±3,11 година.Сви болесници нису имали компликоване макроваскуларне болести као што су коронарна болест срца и церебрални инфаркт и недавне трауме, операције, инфекције, малигни тумори или друге опште органске болести су искључени Сви учесници су дали писмени информисани пристанак да буду укључени у студију.
Пацијенти са ДР испуњавају дијагностичке критеријуме издате од стране Одељења за офталмологију офталмолошког огранка и Кинеског медицинског удружења.5 За снимање задњег пола фундуса пацијента користили смо немидриатичну камеру фундуса (Цанон ЦР-2, Токио, Јапан).И направио фотографију фундуса од 30°–45°.Добро обучени офталмолог је дао писани извештај о дијагнози на основу слика.У случају ДР, користите Хеиделберг ретиналну ангиографију-2 (ХРА-2) (Хеиделберг Енгинееринг Цомпани, Немачка) за ангиографију фундуса и користите студију раног лечења дијабетичке ретинопатије (ЕТДРС) у седам поља (ЕТДРС) флуоресцеинску ангиографију (ФА) да потврдите НПДР или ПДР.Према томе да ли су учесници показали неоваскуларизацију ретине, учесници су подељени у НПДР и ПДР групе.Пацијенти са дијабетесом без ДР означени су као НДР група;пацијенти који су били негативни на дијабетес сматрани су контролном групом.
Ујутро је сакупљено 1,8 мЛ венске крви наташте и стављено у антикоагулациону епрувету.После 2 сата, центрифугирајте 20 минута да бисте открили ниво ХбА1ц.
Ујутро је сакупљено 1,8 мЛ венске крви наташте, убризгано у антикоагулациону епрувету и центрифугирано 10 мин.Супернатант је затим коришћен за детекцију ДД и ФИБ.
Детекција ХбА1ц се врши коришћењем аутоматског биохемијског анализатора Бецкман АУ5821 и његових помоћних реагенаса.Гранична вредност дијабетеса>6,20%, нормална вредност је 3,00%~6,20%.
ДД и ФИБ тестови су изведени коришћењем СТА Цомпацт Мак® аутоматског анализатора коагулације (Стаго, Француска) и његових помоћних реагенаса.Позитивне референтне вредности су ДД> 0,5 мг/Л и ФИБ> 4 г/Л, док су нормалне вредности ДД ≤ 0,5 мг/Л и ФИБ 2-4 г/Л.
За обраду резултата користи се софтверски програм СПСС Статистицс (в.11.5);подаци су изражени као средња вредност±стандардна девијација (±с).На основу теста нормалности, горњи подаци су у складу са нормалном дистрибуцијом.Једносмерна анализа варијансе извршена је на четири групе ХбА1ц, ДД и ФИБ.Поред тога, статистички значајни нивои ДД и ФИБ су даље упоређени;П <0,05 указује да је разлика статистички значајна.
Старост испитаника у НДР групи, НПДР групи, ПДР групи и контролној групи била је 61,78±6,28, 60,89±4,27, 62,24±7,91 и 64,54±3,11 година, респективно.Старост је нормално распоређена након теста нормалне дистрибуције.Једносмерна анализа варијансе показала је да разлика није статистички значајна (П=0,157) (Табела 1).
Табела 1 Поређење основних клиничких и офталмолошких карактеристика између контролне групе и НДР, НПДР и ПДР група
Просечан ХбА1ц НДР групе, НПДР групе, ПДР групе и контролне групе био је 6,58±0,95%, 7,45±1,21%, 8,04±1,81% и 4,53±0,41%, респективно.ХбА1цс ове четири групе су нормално распоређени и тестирани нормалном дистрибуцијом.Применом једносмерне анализе варијансе, разлика је била статистички значајна (П<0,001) (Табела 2).Даља поређења између четири групе показала су значајне разлике између група (П<0,05) (Табела 3).
Просечне вредности ДД у НДР групи, НПДР групи, ПДР групи и контролној групи биле су 0,39±0,21 мг/Л, 1,06±0,54 мг/Л, 1,39±0,59 мг/Л и 0,36±0,17 мг/Л, редом.Сви ДД су нормално распоређени и тестирани нормалном дистрибуцијом.Применом једносмерне анализе варијансе, разлика је била статистички значајна (П<0,001) (Табела 2).Даљњим поређењем четири групе, резултати показују да су вредности НПДР групе и ПДР групе значајно веће од НДР групе и контролне групе, а вредност ПДР групе значајно већа од НПДР групе. , што указује да је разлика између група значајна (П<0,05).Међутим, разлика између НДР групе и контролне групе није била статистички значајна (П>0,05) (Табела 3).
Просечан ФИБ НДР групе, НПДР групе, ПДР групе и контролне групе био је 3,07±0,42 г/Л, 4,38±0,54 г/Л, 4,46±1,09 г/Л и 2,97±0,67 г/Л, респективно.ФИБ ове четири групе Приказује нормалну дистрибуцију са тестом нормалне дистрибуције.Применом једносмерне анализе варијансе, разлика је била статистички значајна (П<0,001) (Табела 2).Даље поређење између четири групе показало је да су вредности НПДР групе и ПДР групе биле значајно веће од вредности НДР групе и контролне групе, што указује да су разлике између група значајне (П<0,05).Међутим, није било значајне разлике између НПДР групе и ПДР групе, и НДР и контролне групе (П>0,05) (Табела 3).
Последњих година учесталост дијабетеса расте из године у годину, а повећана је и инциденца ДР.ДР је тренутно најчешћи узрок слепила.6 Озбиљне флуктуације глукозе у крви (БГ)/шећера могу изазвати хиперкоагулабилно стање крви, што доводи до низа васкуларних компликација.7 Због тога су истраживачи у Кини и другим местима веома заинтересовани за праћење нивоа БГ и коагулационог статуса пацијената са дијабетесом са развојем ДР.
Када се хемоглобин у црвеним крвним зрнцима комбинује са шећером у крви, производи се гликозиловани хемоглобин, што обично одражава пацијентову контролу шећера у крви у првих 8-12 недеља.Производња ХбА1ц је спора, али када се заврши, не може се лако разградити;стога, његово присуство помаже у праћењу глукозе у крви дијабетеса.8 Дуготрајна хипергликемија може изазвати иреверзибилне васкуларне промене, али ХбАлц је и даље добар показатељ нивоа глукозе у крви код пацијената са дијабетесом.9 Ниво ХбАлц не само да одражава садржај шећера у крви, већ је и уско повезан са нивоом шећера у крви.Повезан је са дијабетичким компликацијама као што су микроваскуларна и макроваскуларна болест.10 У овој студији упоређен је ХбАлц пацијената са различитим типовима ДР.Резултати су показали да су вредности НПДР групе и ПДР групе биле значајно веће од вредности НДР групе и контролне групе, а вредност ПДР групе је била значајно већа од вредности НПДР групе.Недавне студије су показале да када нивои ХбА1ц наставе да расту, то утиче на способност хемоглобина да веже и преноси кисеоник, чиме утиче на функцију мрежњаче.11 Повећани нивои ХбА1ц повезани су са повећаним ризиком од компликација дијабетеса, 12 а смањени нивои ХбА1ц могу смањити ризик од ДР.13 Ан ет ал.14 су открили да је ниво ХбА1ц код пацијената са ДР био значајно виши него код пацијената са НДР.Код пацијената са ДР, посебно пацијената са ПДР, нивои БГ и ХбА1ц су релативно високи, а како се нивои БГ и ХбА1ц повећавају, повећава се степен оштећења вида код пацијената.15 Горе наведено истраживање је у складу са нашим резултатима.Међутим, на нивое ХбА1ц утичу фактори као што су анемија, животни век хемоглобина, старост, трудноћа, раса, итд., и не могу да одражавају брзе промене глукозе у крви у кратком временском периоду, и имају „ефекат одлагања“.Стога неки научници верују да његова референтна вредност има ограничења.16
Патолошке карактеристике ДР су ретинална неоваскуларизација и оштећење крвно-ретиналне баријере;међутим, механизам како дијабетес изазива настанак ДР је компликован.Тренутно се верује да су функционална оштећења глатких мишића и ендотелних ћелија и абнормална фибринолитичка функција капилара ретине два основна патолошка узрока пацијената са дијабетичком ретинопатијом.17 Промена функције коагулације може бити важан индикатор за процену ретинопатије.Прогресија дијабетичке микроангиопатије.Истовремено, ДД је специфичан производ разградње фибринолитичког ензима до умреженог фибрина, који може брзо, једноставно и економично одредити концентрацију ДД у плазми.На основу ових и других предности, обично се врши ДД тестирање.Ово истраживање је показало да су НПДР група и ПДР група биле значајно веће од НДР групе и контролне групе поређењем просечне вредности ДД, а ПДР група је била значајно већа од НПДР групе.Друга кинеска студија показује да се функција коагулације код пацијената са дијабетесом у почетку неће променити;међутим, ако пацијент има микроваскуларну болест, функција коагулације ће се значајно променити.4 Како се степен деградације ДР повећава, ниво ДД постепено расте и достиже врхунац код пацијената са ПДР.18 Овај налаз је у складу са резултатима текуће студије.
Фибриноген је индикатор хиперкоагулабилног стања и смањене фибринолитичке активности, а његов повећан ниво ће озбиљно утицати на коагулацију и хемореологију крви.Он је прекурсорска супстанца тромбозе, а ФИБ у крви дијабетичара је важна основа за формирање хиперкоагулабилног стања у дијабетичкој плазми.Поређење просечних вредности ФИБ-а у овој студији показује да су вредности НПДР и ПДР група значајно веће од вредности НДР и контролних група.Друга студија је открила да је ниво ФИБ-а код пацијената са ДР много већи него код пацијената са НДР-ом, што указује да повећање нивоа ФИБ-а има одређени ефекат на појаву и развој ДР-а и може убрзати његов напредак;међутим, специфични механизми укључени у овај процес још нису завршени.јасно.19,20
Горе наведени резултати су у складу са овом студијом.Поред тога, сродне студије су показале да комбинована детекција ДД и ФИБ-а може пратити и посматрати промене у хиперкоагулабилном стању и хемохеологији тела, што је погодно за рану дијагностику, лечење и прогнозу дијабетеса типа 2 са дијабетесом.Микроангиопатија 21
Треба напоменути да у тренутном истраживању постоји неколико ограничења која могу утицати на резултате.Пошто је ово интердисциплинарна студија, број пацијената који су вољни да се подвргну и офталмолошким и крвним тестовима током периода студије је ограничен.Поред тога, неки пацијенти којима је потребна флуоресцеинска ангиографија фундуса треба да контролишу крвни притисак и морају имати историју алергија пре прегледа.Одбијање даље провере резултирало је губитком учесника.Стога је величина узорка мала.Наставићемо да ширимо величину узорка посматрања у будућим студијама.Поред тога, прегледи очију се раде само као квалитативне групе;не врше се додатни квантитативни прегледи, као што су оптичка кохерентна томографија мерења дебљине макуле или тестови вида.Коначно, ова студија представља посматрање попречног пресека и не може да одражава промене у процесу болести;будуће студије захтевају даља динамичка посматрања.
Укратко, постоје значајне разлике у нивоима ХбА1ц, ДД и ФИБ у крви код пацијената са различитим степеном ДМ.Нивои у крви НПДР и ПДР група су били значајно виши од НДР и еугликемијских група.Стога, у дијагностици и лечењу пацијената са дијабетесом, комбиновано откривање ХбА1ц, ДД и ФИБ може повећати стопу откривања раног микроваскуларног оштећења код пацијената са дијабетесом, олакшати процену ризика од микроваскуларних компликација и помоћи у раној дијагнози дијабетеса. са ретинопатијом.
Ову студију је одобрио Етички комитет придружене болнице Универзитета Хебеи (број одобрења: 2019063) и спроведена је у складу са Хелсиншком декларацијом.Писмени информисани пристанак је добијен од свих учесника.
1. Ариан З, Гхајар А, Фагхихи-касхани С, итд. Основни високоосетљиви Ц-реактивни протеин може предвидети макроваскуларне и микроваскуларне компликације дијабетеса типа 2: студија заснована на популацији.Метаподаци Анн Нутр.2018;72(4):287–295.дои:10.1159/000488537
2. Дикшит С. Производи разградње фибриногена и пародонтитис: дешифровање везе.Ј Клиничко дијагностичко истраживање.2015;9(12): ЗЦл0-12.
3. Матулевициене-Ананген В, Росенгрен А, Свенссон АМ, итд. Контрола глукозе и превелики ризик од великих коронарних догађаја код пацијената са дијабетесом типа 1.срце.2017;103(21):1687-1695.
4. Зханг Јие, Схукиа Х. Вредност гликозилованог хемоглобина и праћење коагулације у одређивању прогресије дијабетеса.Ј Нингкиа Медицал Университи 2016;38(11):1333–1335.
5. Офталмолошка група Кинеског медицинског удружења.Клиничке смернице за лечење дијабетичке ретинопатије у Кини (2014) [Ј].Кинески часопис Ианкее.2014;50(11):851-865.
6. Огуртсова К, Да РФЈ, Хуанг И, итд. ИДФ Диабетес Атлас: Глобалне процене преваленције дијабетеса у 2015. и 2040. години. Истраживање дијабетеса и клиничка пракса.2017;128:40-50.
7. Лиу Мин, Ао Ли, Ху Кс, итд. Утицај флуктуације глукозе у крви, нивоа Ц-пептида и конвенционалних фактора ризика на дебљину интиме-медија каротидне артерије код кинеских пацијената са дијабетесом типа 2 Хан[Ј].Еур Ј Мед Рес.2019;24(1):13.
8. Ерем Ц, Хацихасаноглу А, Челик С, итд. очвршћавање.Ре-релеасе и фибринолитички параметри код пацијената са дијабетесом типа 2 са и без дијабетичких васкуларних компликација.Принц медицинске праксе.2005;14(1):22-30.
9. Цаталани Е, Цервиа Д. Дијабетичка ретинопатија: хомеостаза ретиналних ганглијских ћелија.Ресурси за регенерацију нерава.2020;15(7): 1253–1254.
10. Ванг СИ, Андревс ЦА, Херман ВХ, итд. Инциденција и фактори ризика дијабетичке ретинопатије код адолесцената са дијабетесом типа 1 или типа 2 у Сједињеним Државама.офталмологија.2017;124(4):424–430.
11. Јоргенсен ЦМ, Хардарсон СХ, Бек Т. Засићеност ретиналних крвних судова кисеоником код пацијената са дијабетесом зависи од тежине и типа ретинопатије која угрожава вид.Офталмолошке вести.2014;92(1):34-39.
12. Линд М, Пивод, Свенссон АМ, итд. Ниво ХбА1ц као фактор ризика за ретинопатију и нефропатију код деце и одраслих са дијабетесом типа 1: кохортна студија заснована на шведској популацији.БМЈ.2019;366:л4894.
13. Цалдерон ГД, Јуарез ОХ, Хернандез ГЕ, итд. Оксидативни стрес и дијабетичка ретинопатија: развој и лечење.око.2017;10(47): 963–967.
14. Јингси А, Лу Л, Ан Г, ет ал.Фактори ризика дијабетичке ретинопатије са дијабетичким стопалом.Кинески часопис за геронтологију.2019;8(39):3916–3920.
15. Ванг И, Цуи Ли, Сонг И. Нивои глукозе у крви и гликозилованог хемоглобина код пацијената са дијабетичком ретинопатијом и њихова корелација са степеном оштећења вида.Ј ПЛА Мед.2019;31(12):73-76.
16. Иазданпанах С, Рабиее М, Тахрири М, итд. Евалуација гликованог албумина (ГА) и односа ГА/ХбА1ц за дијагнозу дијабетеса и контролу глукозе у крви: свеобухватан преглед.Црит Рев Цлин Лаб Сци.2017;54(4):219-232.
17. Соррентино ФС, Маттеини С, Бонифаззи Ц, Себастиани А, Пармеггиани Ф. Дијабетичка ретинопатија и ендотелински систем: микроангиопатија и ендотелна дисфункција.Око (Лондон).2018;32(7):1157–1163.
18. Ианг А, Зхенг Х, Лиу Х. Промене нивоа ПАИ-1 и Д-димера у плазми код пацијената са дијабетичком ретинопатијом и њихов значај.Шандонг Ји Јао.2011;51(38):89-90.
19. Фу Г, Ксу Б, Хоу Ј, Зханг М. Анализа функције коагулације код пацијената са дијабетесом типа 2 и ретинопатијом.Лабораторијска медицина клиничка.2015;7: 885-887.
20. Томић М, Љубић С, Кастелан С, итд. Упала, хемостатски поремећаји и гојазност: могу бити повезани са патогенезом дијабетесне дијабетичке ретинопатије типа 2.Посредник запаљења.2013;2013: 818671.
21. Хуа Л, Сијианг Л, Фенг З, Схукин И. Примена комбиноване детекције гликозилованог хемоглобина А1ц, Д-димера и фибриногена у дијагнози микроангиопатије код пацијената са дијабетесом типа 2.Инт Ј Лаб Мед.2013;34(11):1382–1383.
Овај рад је објавио и лиценцирао Дове Медицал Пресс Лимитед.Пуни услови ове лиценце доступни су на хттпс://ввв.довепресс.цом/термс.пхп и укључују лиценцу Цреативе Цоммонс Аттрибутион-Нон-Цоммерциал (непортована, в3.0).Приступањем раду, овим прихватате услове.Коришћење дела у некомерцијалне сврхе је дозвољено без икакве даље дозволе Дове Медицал Пресс Лимитед, под условом да дело има одговарајућу атрибуцију.За дозволу коришћења овог дела у комерцијалне сврхе, погледајте параграфе 4.2 и 5 наших услова.
Контактирајте нас• Политика приватности• Удружења и партнери• Изјаве• Услови и одредбе• Препоручите овај сајт• Врх
© Цопиригхт 2021 • Дове Пресс Лтд • Развој софтвера за маффеи.цом • Веб дизајн Адхесиона
Ставови изражени у свим чланцима који су овде објављени су ставови одређених аутора и не одражавају нужно ставове Дове Медицал Пресс Лтд или било ког од његових запослених.
Дове Медицал Пресс је део Таилор & Францис Гроуп, одељења за академско издаваштво компаније Информа ПЛЦ.Ауторско право 2017 Информа ПЛЦ.Сва права задржана.Ова веб локација је у власништву и којом управља Информа ПЛЦ („Информа“), а њена регистрована адреса је 5 Ховицк Плаце, Лондон СВ1П 1ВГ.Регистрован у Енглеској и Велсу.Број 3099067. УК ПДВ група: ГБ 365 4626 36
Време поста: 21.06.2021